【PDGF和PDGFR与肿瘤的关系及其靶向治疗研究进展（陈旭升(精)）】近年来，随着对肿瘤发生发展机制的深入探索，越来越多的研究聚焦于生长因子及其受体在肿瘤微环境中的调控作用。其中，血小板衍生生长因子（Platelet-Derived Growth Factor, PDGF）及其受体（PDGF Receptor, PDGFR）因其在细胞增殖、迁移、血管生成及肿瘤侵袭中的关键作用，逐渐成为肿瘤研究领域的热点之一。本文将围绕PDGF与PDGFR在肿瘤中的功能及其在靶向治疗中的应用进行综述。

PDGF是由两个多肽链组成的二聚体蛋白，主要包括PDGF-AA、PDGF-AB、PDGF-BB、PDGF-CC和PDGF-DD等亚型。这些亚型通过与两种不同的受体——PDGFRα和PDGFRβ结合，激活下游信号通路，如PI3K/Akt、Ras/MAPK和JAK/STAT等，从而促进细胞增殖、存活和迁移。在正常生理条件下，PDGF系统参与组织修复、胚胎发育及血管生成等过程。然而，在多种肿瘤中，该系统的异常激活已被证实与肿瘤的发生、进展及耐药密切相关。

在实体瘤中，PDGF/PDGFR信号通路常被过度激活。例如，在胃肠道间质瘤（GIST）中，PDGFRA基因突变是其重要的驱动因素之一，而伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已广泛用于此类肿瘤的治疗。此外，PDGF在胶质母细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤中也表现出显著的促癌作用。研究表明，PDGF不仅促进肿瘤细胞本身的增殖，还通过调控肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）和内皮细胞，增强肿瘤的侵袭性和转移能力。

除了直接参与肿瘤细胞的生物学行为，PDGF/PDGFR系统还在肿瘤微环境中发挥重要作用。它能够诱导血管生成，为肿瘤提供营养和氧气；同时，还能促进肿瘤相关成纤维细胞的活化，形成有利于肿瘤生长的微环境。因此，针对这一系统的靶向治疗策略，不仅可能抑制肿瘤细胞本身，还可能破坏肿瘤的微环境支持系统，从而达到更全面的抗肿瘤效果。

目前，针对PDGF/PDGFR的靶向治疗主要集中在开发特异性抑制剂。其中，伊马替尼、舒尼替尼、索拉非尼等多靶点酪氨酸激酶抑制剂已被应用于临床，并显示出一定的疗效。然而，由于PDGF/PDGFR与其他信号通路存在交叉作用，单一靶点抑制可能难以完全阻断其功能，且易产生耐药性。因此，联合用药策略以及新型高效、选择性更强的抑制剂仍是当前研究的重点方向。

此外，近年来基于免疫检查点抑制剂与PDGF/PDGFR靶向治疗的联合策略也在探索之中。研究表明，PDGF/PDGFR的激活可能影响肿瘤免疫微环境，降低T细胞浸润和抗肿瘤免疫应答。因此，阻断该通路可能有助于增强免疫治疗的效果。

综上所述，PDGF与PDGFR在多种肿瘤的发生发展中扮演着重要角色，其作为潜在的治疗靶点具有广阔的前景。未来的研究应进一步揭示其在不同肿瘤类型中的具体作用机制，并探索更有效的靶向治疗方案，以期为肿瘤患者带来更好的治疗选择和生存获益。

作者：陈旭升